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《Cell》發(fā)現(xiàn)阻斷癌癥轉(zhuǎn)移的新途徑

時(shí)間:2014-4-8閱讀:1360
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在癌癥擴(kuò)散之前截住它此時(shí)的癌癥zui易治愈。在黑色素瘤中尤其是如此,早期治療黑色素瘤患者的生存率高達(dá)97%,而錯(cuò)過這一時(shí)機(jī)患者的生存率則降低至15%(延伸閱讀:Nature闡析黑色素瘤遷移機(jī)制 )。來自洛克菲勒大學(xué)的一項(xiàng)新研究現(xiàn)在找到了一條有希望減慢或甚至阻止黑色素瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的途徑——當(dāng)前沒有任何的治療能夠有效地做到這一點(diǎn)。

論文的共同*作者、Sohail Tavazoie實(shí)驗(yàn)室研究人員Nora Pencheva說:“要治愈黑色素瘤,你需要阻止轉(zhuǎn)移。我們已經(jīng)鑒別出了一個(gè)分子靶點(diǎn)以及有望抑制這種致命性的癌癥在體內(nèi)擴(kuò)散的一種藥物。”
這一新發(fā)現(xiàn)的分子靶點(diǎn)是稱作為LXRβ(liver-X-beta receptor)的蛋白。盡管是以zui初被發(fā)現(xiàn)的器官來命名,LXRβ實(shí)際存在于全身細(xì)胞的細(xì)胞核中。它屬于一類激素響應(yīng)受體。有一些針對(duì)某些生殖系統(tǒng)癌癥,如乳腺癌和前列腺癌的治療也是靶向相似的核激素受體,但LXRβ是研究人員靶向?qū)蛊つw癌的*個(gè)此類受體。

像其他的核激素受體一樣,LXR可以控制基因的表達(dá)。在這種情況下,相關(guān)基因編碼了一種叫做ApoE的蛋白。以往Tavazoie研究組發(fā)現(xiàn),ApoE能夠有力地抑制癌細(xì)胞侵入新組織以及腫瘤招募新血管,這些細(xì)胞過程是轉(zhuǎn)移的必要條件。包括洛克菲勒大學(xué)Jan Breslow在內(nèi)的科學(xué)家們已對(duì)ApoE展開了詳細(xì)的調(diào)查,研究了它在心血管疾病中的作用,并開發(fā)了一些靶向liver-X信號(hào)通路降低膽固醇的藥物,不過他們尚未對(duì)其進(jìn)行過人類功效測試。
在發(fā)表于近期《細(xì)胞》(Cell)雜志上的這項(xiàng)研究中,研究人員采用了一種已知能夠提高ApoE水平的藥物GW3965來治療負(fù)荷人類和小鼠黑色素瘤細(xì)胞的小鼠。他們發(fā)現(xiàn)這種藥物能夠大大減緩肺和腦轉(zhuǎn)移的進(jìn)程,并抑制腫瘤生長。由于癌癥轉(zhuǎn)移擴(kuò)散是患者死亡率的首要決定因素,這一研究發(fā)現(xiàn)有可能對(duì)患者生存產(chǎn)生重要的影響。

如果進(jìn)一步的測試能夠證實(shí)這一點(diǎn),這一研究發(fā)現(xiàn)或可幫助填補(bǔ)抗黑色素瘤軍械庫的致命缺口。當(dāng)前的治療方法或是通過靶向往往與黑色素瘤相關(guān)聯(lián)的遺傳突變所引起的缺陷,或是尋求刺激患者自身免疫系統(tǒng)來對(duì)抗腫瘤。兩種方法都尚未得到批準(zhǔn)用于臨床來降低腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性。

來源:生物通

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