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Nature:痢疾變形蟲(chóng)通過(guò)蠶食活細(xì)胞殺死細(xì)胞

時(shí)間:2014-4-14閱讀:2454
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 痢疾內(nèi)變形蟲(chóng)(Entamoeba histolytica),也叫溶組織內(nèi)阿米巴,主要寄生于結(jié)腸內(nèi),引起阿米巴痢疾或阿米巴結(jié)腸炎。痢疾阿米巴也是根足蟲(chóng)綱中zui重要的致病種類,在一定條件下,并可擴(kuò)延至肝、肺、腦、泌尿生殖系和其他部位,形成潰瘍和膿腫。痢疾變形蟲(chóng)是一種單細(xì)胞生物,大小大約為一個(gè)塵螨的十分之一,影響*的5000萬(wàn)人,每年殺死多達(dá)10萬(wàn)人。目前,發(fā)表在2014年4月9日《Nature》雜志的一項(xiàng)研究,揭示了這種微生物發(fā)揮其破壞作用的方式:通過(guò)蠶食活細(xì)胞。這項(xiàng)研究為E. histolytica傳染病的治療新藥提供了一個(gè)潛在靶標(biāo),并轉(zhuǎn)變了人們對(duì)這種寄生蟲(chóng)如何起破壞作用的理解。
本文通訊作者、美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)傳染病專家William Petri已經(jīng)研究E. histolytica超過(guò)20年,他指出:“這一細(xì)胞蠶食過(guò)程,一百多年來(lái)都不為該領(lǐng)域的每個(gè)人所知,包括我在內(nèi)。”

雖然科學(xué)家們對(duì)于溶組織內(nèi)阿米巴的研究已經(jīng)超過(guò)一個(gè)世紀(jì),但是關(guān)于這種寄生蟲(chóng)仍然是一個(gè)謎。問(wèn)題的一部分是,它的行為不可預(yù)測(cè)。這些感染者很多根本沒(méi)有表現(xiàn)出癥狀——變形蟲(chóng)悄悄地生活在他們的腸道內(nèi),以腸內(nèi)細(xì)菌為食,卻不會(huì)造成麻煩。但是在另外一些感染者中,變形蟲(chóng)會(huì)攻擊腸道本身,能引起致命的腹瀉、腸道潰瘍和肝膿腫。這種稱為阿米巴病的疾病,是人類寄生蟲(chóng)死亡的主要原因。常見(jiàn)于發(fā)展中國(guó)家,包括非洲、拉丁美洲和亞洲南部,通過(guò)被污染的食物和水進(jìn)行傳播。但研究人員對(duì)于疾病在腸道內(nèi)如何逐漸發(fā)生只是一知半解。例如,他們知道,阿米巴變形蟲(chóng)僅殺死與它直接接觸的細(xì)胞,它會(huì)用特殊的糖(稱為凝集素)將自己結(jié)合到這些細(xì)胞上。
弗吉尼亞大學(xué)的微生物學(xué)家Katherine Ralston稱:“我們?cè)?jīng)認(rèn)為變形蟲(chóng)以某種方式導(dǎo)致細(xì)胞死亡,然后它們會(huì)吃這些死細(xì)胞。”*,變形蟲(chóng)是通過(guò)吞噬作用(phagocytosis)進(jìn)食,所以研究人員猜測(cè)變形蟲(chóng)可攝取整個(gè)死細(xì)胞。

但是Ralston想知道,新的顯微鏡活體觀測(cè)技術(shù)是否能讓科學(xué)家們捕獲細(xì)胞的活動(dòng)視頻,從而揭示出更多的信息。Ralston與Petri和來(lái)自弗吉尼亞大學(xué)、尼赫魯大學(xué)的同事們合作,將痢疾變形蟲(chóng)和人類細(xì)胞用熒光標(biāo)記,這樣他們就能較容易地辨別它們,并觀察它們之間的相互作用。他們使用JEOL公司JEM-1230型透射電子顯微鏡,觀察到了令人驚訝的結(jié)果。
Ralston指出:“我們很明顯地觀察到,阿米巴變形蟲(chóng)正在一點(diǎn)點(diǎn)地咬食細(xì)胞。”在接觸細(xì)胞的一分鐘之內(nèi),變形蟲(chóng)會(huì)撕破人類細(xì)胞并攝食細(xì)胞碎片,因?yàn)樽冃蜗x(chóng)體內(nèi)有熒光材料,所以這一切都是可見(jiàn)的。這個(gè)咬食過(guò)程類似于免疫細(xì)胞之間小口咬食的胞啃(trogocytosis)現(xiàn)象,但這一過(guò)程是*的,因?yàn)樗l(fā)生在寄生蟲(chóng)和寄主之間,zui終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。一旦變形蟲(chóng)咬了*口,它會(huì)繼續(xù)消耗細(xì)胞的更多部分,直到細(xì)胞在大約十分鐘之后死亡。

當(dāng)細(xì)胞死亡后,變形蟲(chóng)就停止蠶食,從細(xì)胞中分離并繼續(xù)前進(jìn)。人紅血細(xì)胞面臨同樣可怕的結(jié)局。研究小組然后用熒光標(biāo)記的小鼠腸道活組織重復(fù)了這個(gè)實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)寄生蟲(chóng)可侵入這個(gè)組織,造成的損傷與阿米巴感染患者結(jié)腸組織樣本中看到的相似。
然而,研究人員不能確定蠶食真的會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡,所以他們用藥物干擾變形蟲(chóng)為蠶食而變形的能力,以觀察其對(duì)細(xì)胞死亡的影響。受藥物限制的變形蟲(chóng)蠶食較少,沒(méi)有殺死細(xì)胞。

總之,這些結(jié)果表明,這種零碎的蠶食會(huì)引起細(xì)胞死亡,以及有時(shí)候在變形蟲(chóng)之后所看到的損害,外源凝集素可誘導(dǎo)或調(diào)節(jié)這種蠶食行為。Ralston指出,如果進(jìn)一步的研究證實(shí),在阿米巴患者中變形蟲(chóng)真的是用這種方式殺死細(xì)胞,那么他們就可以為這種疾病的新療法,指出新的途徑。

斯坦福大學(xué)的傳染病專家Upi Singh醫(yī)生指出,研究小組的發(fā)現(xiàn)有可能改變?nèi)芙M織內(nèi)阿米巴研究的模式。她并沒(méi)有參與這項(xiàng)工作,她表示:“這一領(lǐng)域具有像這種程度的研究真的太棒了,這改變了范例。”

來(lái)源:生物通

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