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中級(jí)會(huì)員 | 第14年

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標(biāo)準(zhǔn)品
培養(yǎng)基
培養(yǎng)基原料 霍亂弧菌診斷血清 大腸艾希氏菌診斷血清 志賀氏菌屬診斷血清 沙門氏菌屬診斷血清 標(biāo)準(zhǔn)血清,診斷血清 抗生素藥敏紙片 微生物配套試劑 微生物生化管 管裝培養(yǎng)基 即用型液體培養(yǎng)基 一次性培養(yǎng)基平板 顯色培養(yǎng)基 臨床培養(yǎng)基 菌種保存培養(yǎng)基 四環(huán)素檢定、厭氧亞硫酸鹽還原桿菌檢測(cè)培養(yǎng)基 維生素檢測(cè)培養(yǎng)基 一次性衛(wèi)生用品衛(wèi)生檢測(cè)培養(yǎng)基 罐頭食品商業(yè)無(wú)菌檢測(cè)培養(yǎng)基 飲用水及水源檢測(cè)培養(yǎng)基 藥品、生物制品檢測(cè)培養(yǎng)基 化妝品檢測(cè)培養(yǎng)基 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基 啤酒檢驗(yàn)培養(yǎng)基 軍團(tuán)菌檢測(cè)培養(yǎng)基 支原體檢測(cè)培養(yǎng)基 小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌檢驗(yàn)培養(yǎng)基 彎曲桿菌檢驗(yàn)培養(yǎng)基 產(chǎn)氣莢膜梭菌、肉毒梭菌、厭氧菌檢驗(yàn)培養(yǎng)基 阪崎腸桿菌檢驗(yàn)培養(yǎng)基 溶血性鏈球菌檢測(cè)培養(yǎng)基 李斯特氏菌檢測(cè)培養(yǎng)基 弧菌檢測(cè)培養(yǎng)基 乳酸菌、雙歧桿菌檢測(cè)培養(yǎng)基 酵母、霉菌檢測(cè)培養(yǎng)基 檢測(cè)培養(yǎng)基 沙門氏菌、志賀氏菌檢驗(yàn)培養(yǎng)基 大腸菌群、糞大腸菌群、大腸桿菌及腸桿菌科檢測(cè)培養(yǎng)基 細(xì)菌總數(shù)檢測(cè),增菌培養(yǎng)基
抗體
生物試劑
細(xì)胞
菌株
血清
細(xì)胞分離試劑
試劑盒

研究揭示分歧桿菌感染過(guò)程中多核巨細(xì)胞的形成機(jī)制

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由分枝桿菌(mycobacteria)感染引發(fā)的免疫反應(yīng)其特征是肉芽腫的形成,其中包含一種*的巨噬細(xì)胞類型——“多核巨細(xì)胞(multinucleated giant cells)”。此前研究發(fā)現(xiàn),多核巨細(xì)胞(MGC)的形成依賴于Toll樣受體激活引發(fā)的DNA損傷以及細(xì)胞周期的調(diào)整。然而,這類特殊巨噬細(xì)胞的形成來(lái)源,或者說(shuō)其前體細(xì)胞的身份目前扔不清除。在,來(lái)自德國(guó)Freiburg大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Philipp Henneke教授等人發(fā)現(xiàn)該類細(xì)胞是由單核細(xì)胞前體(cMoP)演化而來(lái),而且這類前體細(xì)胞能夠受分歧桿菌的誘導(dǎo)產(chǎn)生特定的細(xì)胞因子。此外,這些前體細(xì)胞具有高度的聚集以及脂肪分子的能力,而后者對(duì)于MGC的形成則是必需的。
 

 

此前研究表明,在TLR2誘導(dǎo)或分歧桿菌刺激下,巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞相比成熟的巨噬細(xì)胞具有更高的,向MGC轉(zhuǎn)化的潛力,對(duì)此作者試圖尋找這群MGC前體細(xì)胞。首先,他們從Cx3cr1gfp/+報(bào)告基因小鼠骨髓中分選得到了包括單核細(xì)胞(MC),單核細(xì)胞前體細(xì)胞(cMoP),單核-樹突狀細(xì)胞前體細(xì)胞(MDP)以及Lin− c-kit+前體細(xì)胞。比較研究結(jié)果顯示,在接受分歧桿菌來(lái)源的glycolipid lipomannan(LM)刺激下,cMoP具有遠(yuǎn)勝于其它細(xì)胞亞群的,形成MGC的能力。其它類型的刺激條件下(例如BCG以及M-CSF),cMoP依然具有相比其它亞群更為明顯的向MGC轉(zhuǎn)化的能力,上述結(jié)果表cMoP是潛在的MGC的前體細(xì)胞。
 
(圖1,cMoP是MGC的前體細(xì)胞)
 
進(jìn)一步,作者對(duì)cMoP的特征進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示,cMoP同時(shí)具備巨噬細(xì)胞以及其前體細(xì)胞的相關(guān)特性。例如,F(xiàn)SCE染色結(jié)果顯示其具有很高的體外增殖能力,而LM刺激則能夠大幅降低其增殖速率。而在受到滅活分子桿菌刺激下,cMoP的凋亡比例以及線粒體膜電勢(shì)(凋亡的指標(biāo)之一)明顯低于成熟的巨噬細(xì)胞。cMoP與成熟的巨噬細(xì)胞擁有相當(dāng)?shù)腡LR2以及TLR6表達(dá)量,然而用于識(shí)別細(xì)菌RNA的TLR13的表達(dá)量則明顯低于成熟巨噬細(xì)胞。
 
(圖2,cMoP同時(shí)具備前體細(xì)胞與成熟巨噬細(xì)胞的特征)
 
之后,作者在體外誘導(dǎo)cMoP形成單核細(xì)胞,并且對(duì)這群分化后的細(xì)胞進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示,分化形成的單核細(xì)胞同樣具備再次分化形成MGC的能力。在此基礎(chǔ)上,作者發(fā)現(xiàn)的合成以及脂肪酸的代謝對(duì)于維持cMoP向MGC的分化潛能至關(guān)重要。是細(xì)胞膜*的結(jié)構(gòu)成分,也是細(xì)胞增殖所必需的組分。CSFE染色實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,cMoP高水平的代謝伴隨著其更強(qiáng)的增殖能力。此外,相比成熟的巨噬細(xì)胞,cMoP在BCG刺激下展現(xiàn)出更強(qiáng)的脂肪酸代謝活性以及/脂肪酸的積累趨勢(shì)。在此基礎(chǔ)上,作者通過(guò)fluoremetric amplex red熒光染色實(shí)驗(yàn)對(duì)cMoP的水平進(jìn)行了定量研究。結(jié)果顯示,BCG刺激能夠顯著提高其胞內(nèi)的水平,同時(shí)伴隨著一系列相關(guān)代謝通路基因表達(dá)量的改變,這些變化均能夠影響cMoP向MGC的轉(zhuǎn)化。
 
(圖3,的積累對(duì)于cMoP向MGC的分化至關(guān)重要)
 
綜上,作者利用一系列系統(tǒng)的細(xì)胞生物學(xué)研究手段,證明了cMoP是MGC的前體細(xì)胞,并且強(qiáng)調(diào)了脂質(zhì)代謝對(duì)其分化為MGC的影響。該結(jié)果對(duì)分歧桿菌感染的進(jìn)一步研究以及臨床治療均具有長(zhǎng)遠(yuǎn)的意義

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