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如何用RNAi的方法研究癌癥

2011年04月22日 08:59:50人氣:1484來源:上海銳谷生物科技有限公司

摘要: RNAi技術(shù)改變了許多領(lǐng)域研究的面貌,癌癥疾病的研究就是其中之一,許多研究表明利用miRNAs,能靶向治療癌癥,或者作為癌癥早期診斷生物靶標。近期一些研究課題組獲得了這一方面的新進展,他們的研究思路可能可以用于指導利用RNAi技術(shù)研究癌癥。

生物通報道:microRNA(miRNA)是一類大小約22個核苷酸的非編碼小分子RNA,它們能通過與靶mRNA的3′UTR(非編碼區(qū))*互補導致mRNA降解,或不*互補結(jié)合阻斷mRNA翻譯。以miRNA為基礎(chǔ)的RNA干擾(RNAi)技術(shù)讓科學家們掌握了一種人為控制基因表達的手段,也因此RNAi發(fā)現(xiàn)者獲得2006年諾獎。

 

這一技術(shù)改變了許多領(lǐng)域研究的面貌,癌癥疾病的研究就是其中之一,許多研究表明利用miRNAs,能靶向治療癌癥,或者作為癌癥早期診斷生物靶標。近期一些研究課題組獲得了這一方面的新進展,他們的研究思路可能可以用于指導利用RNAi技術(shù)研究癌癥。

 

 

急性髓細胞白血?。╝cute myelocytic leukemia,AML)是多能干細胞或已輕度分化的前體細胞核型發(fā)生突變所形成的一類疾病,人群接受大劑量放射線或長期接觸苯可增加這類疾病的發(fā)病率。AML是一個具有高度異質(zhì)性的疾病群,它可以由正常髓系細胞分化發(fā)育過程中不同階段的造血祖細胞惡性變轉(zhuǎn)化而來,起源于不同階段祖細胞的AML具有不同的生物學特征。

研究人員發(fā)現(xiàn)一種miRNA的異常表達可能與這種疾病有關(guān),研究發(fā)現(xiàn)在骨髓增生異常,和急性髓細胞白血病患者體內(nèi),miR-125b的表達明顯增高,其水平zui高可超過正常人的90倍。

為了找到miR-125b與急性髓細胞白血病AML之間的分子機制,探索這種miRNA是否能作為AML治療的一個新靶標,研究人員采用了小鼠移植模型進行相關(guān)實驗分析。

他們將異位高表達miR-125b的胚肝細胞移植至小鼠體內(nèi),結(jié)果發(fā)現(xiàn)半數(shù)小鼠死于急性淋巴細胞性白血病、T細胞急性白血病或骨髓增生性腫瘤。而且血常規(guī)檢查顯示,受體小鼠的外周血白細胞數(shù),特別是中性粒細胞和單核細胞明顯上升,同時伴有大細胞性貧血。而且,在白血病小鼠模型,上調(diào)miR-125b的表達可加快白血病的進展。由此研究人員提出miR-125b的異常增高可能是白血病發(fā)生的罪魁禍首。

除此之外,另外一個研究小組則是從干細胞的角度入手的,來自加州大學圣塔芭芭拉分校的一個研究小組一直都在從事microRNAs研究,近期他們對胚胎干細胞和誘導多能干細胞進行了檢測,證實從microRNAs水平上能*將兩種類型的細胞區(qū)分開,進而研究人員對癌細胞和誘導多能干細胞進行了檢測,找到了癌細胞與分化細胞之間的microRNA的顯著差異,這對于腫瘤檢測具有積極的意義。

當通過顯微鏡觀察到腫瘤時,這時研究人員也許還不能確定它是否是腫瘤。又或者從大腦中獲得了這個腫瘤時,也無法知道它是一種腦腫瘤或是從身體其他地方轉(zhuǎn)移來的腫瘤。研究人員通常不能確定細胞的類型。但是如果從microRNA水平上進行觀察時,就能真正地了解所獲得的細胞的類型。

研究人員認為miRNAs能幫區(qū)分不同類型的腫瘤;也可以分辨細胞的不同類型;還可以將干細胞與其他的細胞、皮膚細胞與腦細胞區(qū)分開。如果從整體上對它們進行觀察時,就可以確定獲得的細胞類型。這是miRNAs所具有的重要而*的特性,利用miRNAs的這種特性,研究人員可以觀察并識別不同類型的腫瘤,為腫瘤的診斷提供更*的依據(jù)。

生物通:萬紋)

摘要: RNAi技術(shù)改變了許多領(lǐng)域研究的面貌,癌癥疾病的研究就是其中之一,許多研究表明利用miRNAs,能靶向治療癌癥,或者作為癌癥早期診斷生物靶標。近期一些研究課題組獲得了這一方面的新進展,他們的研究思路可能可以用于指導利用RNAi技術(shù)研究癌癥。


生物通報道:microRNA(miRNA)是一類大小約22個核苷酸的非編碼小分子RNA,它們能通過與靶mRNA的3′UTR(非編碼區(qū))*互補導致mRNA降解,或不*互補結(jié)合阻斷mRNA翻譯。以miRNA為基礎(chǔ)的RNA干擾(RNAi)技術(shù)讓科學家們掌握了一種人為控制基因表達的手段,也因此RNAi發(fā)現(xiàn)者獲得2006年諾獎。


這一技術(shù)改變了許多領(lǐng)域研究的面貌,癌癥疾病的研究就是其中之一,許多研究表明利用miRNAs,能靶向治療癌癥,或者作為癌癥早期診斷生物靶標。近期一些研究課題組獲得了這一方面的新進展,他們的研究思路可能可以用于指導利用RNAi技術(shù)研究癌癥。

急性髓細胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)是多能干細胞或已輕度分化的前體細胞核型發(fā)生突變所形成的一類疾病,人群接受大劑量放射線或長期接觸苯可增加這類疾病的發(fā)病率。AML是一個具有高度異質(zhì)性的疾病群,它可以由正常髓系細胞分化發(fā)育過程中不同階段的造血祖細胞惡性變轉(zhuǎn)化而來,起源于不同階段祖細胞的AML具有不同的生物學特征。

研究人員發(fā)現(xiàn)一種miRNA的異常表達可能與這種疾病有關(guān),研究發(fā)現(xiàn)在骨髓增生異常,和急性髓細胞白血病患者體內(nèi),miR-125b的表達明顯增高,其水平zui高可超過正常人的90倍。

為了找到miR-125b與急性髓細胞白血病AML之間的分子機制,探索這種miRNA是否能作為AML治療的一個新靶標,研究人員采用了小鼠移植模型進行相關(guān)實驗分析。

他們將異位高表達miR-125b的胚肝細胞移植至小鼠體內(nèi),結(jié)果發(fā)現(xiàn)半數(shù)小鼠死于急性淋巴細胞性白血病、T細胞急性白血病或骨髓增生性腫瘤。而且血常規(guī)檢查顯示,受體小鼠的外周血白細胞數(shù),特別是中性粒細胞和單核細胞明顯上升,同時伴有大細胞性貧血。而且,在白血病小鼠模型,上調(diào)miR-125b的表達可加快白血病的進展。由此研究人員提出miR-125b的異常增高可能是白血病發(fā)生的罪魁禍首。

除此之外,另外一個研究小組則是從干細胞的角度入手的,來自加州大學圣塔芭芭拉分校的一個研究小組一直都在從事microRNAs研究,近期他們對胚胎干細胞和誘導多能干細胞進行了檢測,證實從microRNAs水平上能*將兩種類型的細胞區(qū)分開,進而研究人員對癌細胞和誘導多能干細胞進行了檢測,找到了癌細胞與分化細胞之間的microRNA的顯著差異,這對于腫瘤檢測具有積極的意義。

當通過顯微鏡觀察到腫瘤時,這時研究人員也許還不能確定它是否是腫瘤。又或者從大腦中獲得了這個腫瘤時,也無法知道它是一種腦腫瘤或是從身體其他地方轉(zhuǎn)移來的腫瘤。研究人員通常不能確定細胞的類型。但是如果從microRNA水平上進行觀察時,就能真正地了解所獲得的細胞的類型。

研究人員認為miRNAs能幫區(qū)分不同類型的腫瘤;也可以分辨細胞的不同類型;還可以將干細胞與其他的細胞、皮膚細胞與腦細胞區(qū)分開。如果從整體上對它們進行觀察時,就可以確定獲得的細胞類型。這是miRNAs所具有的重要而*的特性,利用miRNAs的這種特性,研究人員可以觀察并識別不同類型的腫瘤,為腫瘤的診斷提供更*的依據(jù)。

(生物通:萬紋)


 

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