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如何用RNAi的方法研究癌癥

2011年04月22日 08:59:50人氣:1482來源:上海銳谷生物科技有限公司

摘要: RNAi技術(shù)改變了許多領(lǐng)域研究的面貌,癌癥疾病的研究就是其中之一,許多研究表明利用miRNAs,能靶向治療癌癥,或者作為癌癥早期診斷生物靶標(biāo)。近期一些研究課題組獲得了這一方面的新進(jìn)展,他們的研究思路可能可以用于指導(dǎo)利用RNAi技術(shù)研究癌癥。

生物通報(bào)道:microRNA(miRNA)是一類大小約22個(gè)核苷酸的非編碼小分子RNA,它們能通過與靶mRNA的3′UTR(非編碼區(qū))*互補(bǔ)導(dǎo)致mRNA降解,或不*互補(bǔ)結(jié)合阻斷mRNA翻譯。以miRNA為基礎(chǔ)的RNA干擾(RNAi)技術(shù)讓科學(xué)家們掌握了一種人為控制基因表達(dá)的手段,也因此RNAi發(fā)現(xiàn)者獲得2006年諾獎(jiǎng)。

 

這一技術(shù)改變了許多領(lǐng)域研究的面貌,癌癥疾病的研究就是其中之一,許多研究表明利用miRNAs,能靶向治療癌癥,或者作為癌癥早期診斷生物靶標(biāo)。近期一些研究課題組獲得了這一方面的新進(jìn)展,他們的研究思路可能可以用于指導(dǎo)利用RNAi技術(shù)研究癌癥。

 

 

急性髓細(xì)胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)是多能干細(xì)胞或已輕度分化的前體細(xì)胞核型發(fā)生突變所形成的一類疾病,人群接受大劑量放射線或長期接觸苯可增加這類疾病的發(fā)病率。AML是一個(gè)具有高度異質(zhì)性的疾病群,它可以由正常髓系細(xì)胞分化發(fā)育過程中不同階段的造血祖細(xì)胞惡性變轉(zhuǎn)化而來,起源于不同階段祖細(xì)胞的AML具有不同的生物學(xué)特征。

研究人員發(fā)現(xiàn)一種miRNA的異常表達(dá)可能與這種疾病有關(guān),研究發(fā)現(xiàn)在骨髓增生異常,和急性髓細(xì)胞白血病患者體內(nèi),miR-125b的表達(dá)明顯增高,其水平zui高可超過正常人的90倍。

為了找到miR-125b與急性髓細(xì)胞白血病AML之間的分子機(jī)制,探索這種miRNA是否能作為AML治療的一個(gè)新靶標(biāo),研究人員采用了小鼠移植模型進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)分析。

他們將異位高表達(dá)miR-125b的胚肝細(xì)胞移植至小鼠體內(nèi),結(jié)果發(fā)現(xiàn)半數(shù)小鼠死于急性淋巴細(xì)胞性白血病、T細(xì)胞急性白血病或骨髓增生性腫瘤。而且血常規(guī)檢查顯示,受體小鼠的外周血白細(xì)胞數(shù),特別是中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞明顯上升,同時(shí)伴有大細(xì)胞性貧血。而且,在白血病小鼠模型,上調(diào)miR-125b的表達(dá)可加快白血病的進(jìn)展。由此研究人員提出miR-125b的異常增高可能是白血病發(fā)生的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

除此之外,另外一個(gè)研究小組則是從干細(xì)胞的角度入手的,來自加州大學(xué)圣塔芭芭拉分校的一個(gè)研究小組一直都在從事microRNAs研究,近期他們對(duì)胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè),證實(shí)從microRNAs水平上能*將兩種類型的細(xì)胞區(qū)分開,進(jìn)而研究人員對(duì)癌細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè),找到了癌細(xì)胞與分化細(xì)胞之間的microRNA的顯著差異,這對(duì)于腫瘤檢測(cè)具有積極的意義。

當(dāng)通過顯微鏡觀察到腫瘤時(shí),這時(shí)研究人員也許還不能確定它是否是腫瘤。又或者從大腦中獲得了這個(gè)腫瘤時(shí),也無法知道它是一種腦腫瘤或是從身體其他地方轉(zhuǎn)移來的腫瘤。研究人員通常不能確定細(xì)胞的類型。但是如果從microRNA水平上進(jìn)行觀察時(shí),就能真正地了解所獲得的細(xì)胞的類型。

研究人員認(rèn)為miRNAs能幫區(qū)分不同類型的腫瘤;也可以分辨細(xì)胞的不同類型;還可以將干細(xì)胞與其他的細(xì)胞、皮膚細(xì)胞與腦細(xì)胞區(qū)分開。如果從整體上對(duì)它們進(jìn)行觀察時(shí),就可以確定獲得的細(xì)胞類型。這是miRNAs所具有的重要而*的特性,利用miRNAs的這種特性,研究人員可以觀察并識(shí)別不同類型的腫瘤,為腫瘤的診斷提供更*的依據(jù)。

生物通:萬紋)

摘要: RNAi技術(shù)改變了許多領(lǐng)域研究的面貌,癌癥疾病的研究就是其中之一,許多研究表明利用miRNAs,能靶向治療癌癥,或者作為癌癥早期診斷生物靶標(biāo)。近期一些研究課題組獲得了這一方面的新進(jìn)展,他們的研究思路可能可以用于指導(dǎo)利用RNAi技術(shù)研究癌癥。


生物通報(bào)道:microRNA(miRNA)是一類大小約22個(gè)核苷酸的非編碼小分子RNA,它們能通過與靶mRNA的3′UTR(非編碼區(qū))*互補(bǔ)導(dǎo)致mRNA降解,或不*互補(bǔ)結(jié)合阻斷mRNA翻譯。以miRNA為基礎(chǔ)的RNA干擾(RNAi)技術(shù)讓科學(xué)家們掌握了一種人為控制基因表達(dá)的手段,也因此RNAi發(fā)現(xiàn)者獲得2006年諾獎(jiǎng)。


這一技術(shù)改變了許多領(lǐng)域研究的面貌,癌癥疾病的研究就是其中之一,許多研究表明利用miRNAs,能靶向治療癌癥,或者作為癌癥早期診斷生物靶標(biāo)。近期一些研究課題組獲得了這一方面的新進(jìn)展,他們的研究思路可能可以用于指導(dǎo)利用RNAi技術(shù)研究癌癥。

急性髓細(xì)胞白血?。╝cute myelocytic leukemia,AML)是多能干細(xì)胞或已輕度分化的前體細(xì)胞核型發(fā)生突變所形成的一類疾病,人群接受大劑量放射線或長期接觸苯可增加這類疾病的發(fā)病率。AML是一個(gè)具有高度異質(zhì)性的疾病群,它可以由正常髓系細(xì)胞分化發(fā)育過程中不同階段的造血祖細(xì)胞惡性變轉(zhuǎn)化而來,起源于不同階段祖細(xì)胞的AML具有不同的生物學(xué)特征。

研究人員發(fā)現(xiàn)一種miRNA的異常表達(dá)可能與這種疾病有關(guān),研究發(fā)現(xiàn)在骨髓增生異常,和急性髓細(xì)胞白血病患者體內(nèi),miR-125b的表達(dá)明顯增高,其水平zui高可超過正常人的90倍。

為了找到miR-125b與急性髓細(xì)胞白血病AML之間的分子機(jī)制,探索這種miRNA是否能作為AML治療的一個(gè)新靶標(biāo),研究人員采用了小鼠移植模型進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)分析。

他們將異位高表達(dá)miR-125b的胚肝細(xì)胞移植至小鼠體內(nèi),結(jié)果發(fā)現(xiàn)半數(shù)小鼠死于急性淋巴細(xì)胞性白血病、T細(xì)胞急性白血病或骨髓增生性腫瘤。而且血常規(guī)檢查顯示,受體小鼠的外周血白細(xì)胞數(shù),特別是中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞明顯上升,同時(shí)伴有大細(xì)胞性貧血。而且,在白血病小鼠模型,上調(diào)miR-125b的表達(dá)可加快白血病的進(jìn)展。由此研究人員提出miR-125b的異常增高可能是白血病發(fā)生的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

除此之外,另外一個(gè)研究小組則是從干細(xì)胞的角度入手的,來自加州大學(xué)圣塔芭芭拉分校的一個(gè)研究小組一直都在從事microRNAs研究,近期他們對(duì)胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè),證實(shí)從microRNAs水平上能*將兩種類型的細(xì)胞區(qū)分開,進(jìn)而研究人員對(duì)癌細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè),找到了癌細(xì)胞與分化細(xì)胞之間的microRNA的顯著差異,這對(duì)于腫瘤檢測(cè)具有積極的意義。

當(dāng)通過顯微鏡觀察到腫瘤時(shí),這時(shí)研究人員也許還不能確定它是否是腫瘤。又或者從大腦中獲得了這個(gè)腫瘤時(shí),也無法知道它是一種腦腫瘤或是從身體其他地方轉(zhuǎn)移來的腫瘤。研究人員通常不能確定細(xì)胞的類型。但是如果從microRNA水平上進(jìn)行觀察時(shí),就能真正地了解所獲得的細(xì)胞的類型。

研究人員認(rèn)為miRNAs能幫區(qū)分不同類型的腫瘤;也可以分辨細(xì)胞的不同類型;還可以將干細(xì)胞與其他的細(xì)胞、皮膚細(xì)胞與腦細(xì)胞區(qū)分開。如果從整體上對(duì)它們進(jìn)行觀察時(shí),就可以確定獲得的細(xì)胞類型。這是miRNAs所具有的重要而*的特性,利用miRNAs的這種特性,研究人員可以觀察并識(shí)別不同類型的腫瘤,為腫瘤的診斷提供更*的依據(jù)。

(生物通:萬紋)


 

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